O sistema endocanabinóide e as utilizações médicas dos canabinóides

Os canabinóides são um grupo de compostos que se ligam aos receptores canabinóides nas células. Basicamente, dividem-se em três grupos consoante a sua origem: os endocanabinóides são sintetizados no nosso organismo ou em todos os vertebrados em determinadas condições, os fitocanabinóides são sintetizados em determinadas plantas e os canabinóides sintéticos são sintetizados artificialmente ou em laboratório.

Até à data, foram identificados mais de 140 canabinóides na Cannabis Sativa, tendo a grande maioria sido isolada e analisada. Os fitocanabinóides foram classificados em 9 grupos, que se distinguem em função do esqueleto de base da molécula (THC/THCV, CBD/CBDV, CBN/CBNV, CBC/CBCV, CBG/CBGV, CBL/CBLV, CBT-C5/CBT-C3, CBND/CBNDV, CBE-C5/CBE-C3).

Os fitocanabinóides são estruturalmente muito semelhantes aos endocanabinóides e podem, consequentemente, ligar-se aos mesmos receptores no nosso organismo. O endocanabinóide AEA é um análogo do fitocanabinóide d9-tetrahidrocanabinol (THC), enquanto o 2-AG é um análogo do canabidiol (CBD).

A AEA e o THC ligam-se principalmente aos receptores CB1 do nosso corpo, que se encontram sobretudo no sistema nervoso central e no cérebro. A ativação destes receptores provoca uma sensação de intoxicação (moca). O d9-THC é um dos poucos canabinóides que provoca intoxicação, sendo os outros dois o d8-THC e o THCV, mas ambos significativamente menos potentes do que o d9-THC. Para além do tetrahidrocanabinol natural, conhecemos também um análogo sintético que é preparado em laboratório. A investigação mostra que o análogo natural é significativamente mais potente do que o análogo sintético, o que é atribuído à combinação de várias moléculas, principalmente canabinóides e terpenos, resultando num efeito sinérgico (efeito »entourage«).

O recetor CB2, por outro lado, está mais amplamente distribuído por todo o corpo. Está principalmente presente no sistema nervoso periférico e nas células do sistema imunitário. Liga-se principalmente ao endocanabinóide AEA e ao fitocanabinóide CBD, que, como a maioria dos fitocanabinóides, não tem efeito psicoativo. Nos últimos anos, tem sido o canabinóide mais investigado. A investigação sobre os canabinóides e os seus efeitos positivos e benéficos no nosso organismo está a aumentar exponencialmente.

Os canabinóides ligam-se a receptores no corpo e estão divididos em três grupos. O primeiro grupo inclui os agonistas, que se ligam aos receptores e desencadeiam respostas nas células. O segundo grupo é constituído por antagonistas, que se ligam aos receptores e não desencadeiam respostas nas células. O terceiro grupo é constituído pelos moduladores, que têm afinidades diferentes para os receptores ou são direta ou indiretamente responsáveis pela ligação dos agonistas e dos antagonistas.

A primeira investigação séria sobre a canábis e os canabinóides foi realizada por uma equipa de investigação liderada pelo Prof. Dr. Raphael Mechoulam na Universidade de Jerusalém, considerado o pai dos canabinóides. Ele, a sua equipa e os seus colegas foram os primeiros a sintetizar o d9-THC, o CBD, o CBG e alguns outros canabinóides, e os primeiros no mundo a isolar a anandamida e o 2-AG. Publicou mais de 350 artigos científicos revistos por pares em revistas de renome. Foi realizado um documentário sobre ele e o seu trabalho, que pode ser visto no artigo abaixo e que recomendamos ver.

Utilizações médicas da canábis e dos canabinóides

Como descrito acima, os canabinóides actuam em dois sistemas do corpo, o sistema nervoso (central e periférico) e o sistema imunitário. Quando o nosso sistema endocanabinóide está em equilíbrio ou homeostase, sentimo-nos bem. No entanto, se o equilíbrio for perturbado, o nosso bem-estar deteriora-se. Isto deve-se normalmente a percepções e perturbações do ambiente que nos rodeia. É nesta altura que o nosso sistema endocanabinóide entra em ação e tenta restabelecer o equilíbrio.

A utilização de canabinóides foi durante muito tempo bloqueada e proibida devido a anos de proibição e interdição.

A maior parte da investigação sobre os canabinóides incide na área da utilização paliativa, que inclui o tratamento da dor, das náuseas, da insónia e de alguns outros sintomas que afectam negativamente a qualidade de vida. Outro domínio bem estudado da utilização de canabinóides é o das doenças neurodegenerativas, incluindo as doenças de Alzheimer e de Parkinson. Uma terceira área bem estudada diz respeito a estados de doença em que a patogénese está ligada a uma transdução de sinal excessiva, como a epilepsia e a dor neuropática. A terapia com canabinóides também tem mostrado resultados muito bons no domínio das doenças inflamatórias, como a esclerose múltipla, e no domínio das doenças reumatológicas, como a fibromialgia. Cada vez mais a investigação está também a ser orientada para o tratamento dos sintomas do cancro e como medicamento antitumoral.

O número de publicações tem aumentado exponencialmente ao longo dos anos. O gráfico abaixo mostra o número de publicações por ano no PubMed.com, parte da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.